Ивермектин, метформин и флувоксамин не могут остановить прогрессирование COVID-19 до тяжелой формы — BCFI

ключ сообщения

По данным хорошо проведенного рандомизированного исследования (NEJM), раннее лечение ивермектином, метформином или флувоксамином прогресс к тяжелому COVID-19 Не против: частота гипоксемии, экстренной госпитализации, госпитализации или смерти от инфекции COVID-19 была не ниже, чем у плацебо.

Почему это исследование важно?

С начала пандемии COVID-19 многие существующие лекарства были предложены для лечения инфекции COVID-19. Подавляющее большинство исследований проводилось на госпитализированных пациентах. У амбулаторных пациентов ивермектин, метформин и флувоксамин, среди прочего, показали противоречивые результаты в обсервационных или рандомизированных исследованиях (см. дополнительную информацию).¹.

в Медицинский журнал Новой Англии Опубликовано в июле 2022 г. Результаты рандомизированного исследования эффективности этих трех препаратов при легкой форме инфекции COVID-19 у амбулаторных пациентов¹.

Дизайн исследования

Исследование представляет собой двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование в США (с декабря 2020 г. по январь 2022 г.). В исследование были включены только не госпитализированные взрослые с ожирением или избыточным весом в течение не более 3 дней после подтверждения диагноза COVID-19 методом ПЦР и менее 7 дней после появления симптомов.
Различные препараты: сравниваются метформин (после увеличения дозы; 1500 мг в день в течение 14 дней), ивермектин (от 390 до 470 микрограммов на кг в день в течение 3 дней) и флувоксамин (50 мг два раза в день в течение 14 дней), в комбинации или без нее.

Более половины пациентов, участвовавших в исследовании, были вакцинированы. Эта переменная была скорректирована в ходе анализа, и не было выявлено различий в эффекте в зависимости от статуса вакцинации.

Первичной конечной точкой было прогрессирование до тяжелого течения COVID-19, измеряемое по комбинированному показателю гипоксии (≤93% O).₂-Насыщение путем измерения насыщения в домашних условиях) или посещение отделения неотложной помощи, госпитализация или смерть.

Кроме того, был проведен вторичный анализ комбинированной конечной точки «неотложная госпитализация, госпитализация или смерть».

Коротко о результатах

Было зачислено 1323 участника со средним возрастом 46 лет и средним ИМТ 30; 56% женщин и 52% были вакцинированы против COVID-19. Омикрон в 22% случаев.

Ни один из трех исследованных препаратов не снижал частоту возникновения первичной конечной точки (гипоксии, обращения в отделение неотложной помощи, госпитализации или смерти от COVID-19). При применении только метформина нельзя исключить влияние на госпитализацию или смерть.

Ограничения исследования

• Люди с ожирением и избыточным весом имеют более высокий риск развития опасного течения инфекции COVID-19. Результаты этого исследования нельзя просто экстраполировать на людей без избыточного веса или ожирения.

• Варианты, циркулировавшие во время этого исследования (с декабря 2020 г. по январь 2022 г.), отличаются от вариантов, циркулирующих в 2023 г. Количество осложнений с вариантами Омикрон, по-видимому, ниже.

• Первичной конечной точкой была комбинированная мера исхода. Это часто выбирается для ограничения размера выборки, когда некоторые результаты редки, например, смертность и госпитализация в этом случае. Это означает, что ничего нельзя сказать об отдельных показателях результатов и что результаты труднее интерпретировать. Гипоксемия была наиболее частой конечной точкой, а летальный исход был очень редким (2 случая на всю группу).

• В критерий первичного результата в качестве конечной точки была включена сатурация кислорода, измеренная дома. Насыщение кислородом как конечная точка очень чувствительна к систематической ошибке, поскольку во время измерения иногда возникают проблемы (например, холодные руки, систематическая ошибка поиска, ненадежное устройство и т. д.).

Комментарий от БКФИ

Хорошо спланированное рандомизированное исследование, обсуждаемое здесь, не показывает влияния ивермектина, метформина и флувоксамина на осложнения несерьезной инфекции COVID-19 в амбулаторных условиях.

Текущие рекомендации по лечению COVID-19 см. в бельгийских рекомендациях по лечению неострой формы COVID-19 в амбулаторных условиях: веб-сайт KCE> Использование в мобильной среде и Бельгийские рекомендации по лечению COVID-19 в больнице: веб-сайт KCE> Использование в больнице. Руководство регулярно обновляется. В соответствии с этим руководством в настоящее время Ивермектин, метформин и флувоксамин не подходят для лечения как тяжелого, так и нетяжелого течения COVID-19..

источники

1 Bramante CT, Huling JD, Tignanelli CJ и др. Рандомизированное исследование метформина, ивермектина и флувоксамина при Covid-19. Энгель Дж Мед. 2022 г.; 387 (7): 599–610. дои: 10.1056/NEJMoa2201662
2 Bramante CT, Buse J, Tamaritz L, et al. Амбулаторное применение метформина связано с уменьшением тяжести заболевания COVID-19 у взрослых с избыточным весом или ожирением. J Мед Феррол. 2021; 93 (7): 4273-4279. дои: 10.1002/jmv.26873
3 Луо П., Цю Л., Лю Ю. и др. В ретроспективном анализе лечение метформином было связано со снижением смертности у пациентов с COVID-19 и диабетом. Am J Trop Med Haig. 2020; 103 (1): 69-72. doi: 10.4269/ajtmh.20-0375
4 Крауз А.Б., Граймс Т., Ли П., Майт М., Овалле Ф., Шалев А. Использование метформина связано со снижением смертности в различных группах населения с COVID-19 и диабетом. Фронт Эндокринол (Лозанна). 2021; 11: 600439. Опубликовано 13 января 2021 г. doi: 10.3389 / fundo.2020.600439
5 Bramante CT, Ingraham NE, Murray TA и др. Метформин и риск смерти у пациентов, госпитализированных с COVID-19: ретроспективный когортный анализ. Ланцет здорового долголетия. 2021; 2 (1): е34-е41. дои: 10.1016/S2666-7568(20)30033-7
6 Рейс Г., Дос Сантос Морейра-Силва Э.А., Силва Д.К.М. и др. Влияние раннего лечения флувоксамином на риск неотложной помощи и госпитализации среди пациентов с COVID-19: комбинированное рандомизированное и платформенное клиническое исследование. [published correction appears in Lancet Glob Health. 2022 Apr;10(4):e481] [published correction appears in Lancet Glob Health. 2022 Sep;10(9):e1246]. Ланцет Глобус Здоровье. 2022 г.; 10 (1): е42-е51. дои: 10.1016/S2214-109X(21)00448-4
7 Lenze EJ, Mattar C, Zorumski CF и др. Флувоксамин по сравнению с плацебо и клиническое ухудшение у амбулаторных пациентов с симптомами COVID-19: рандомизированное клиническое исследование. гамма. 2020; 324 (22): 2292-2300. дои: 10.1001/jama.2020.22760.001