Лекарства, которые, как известно, изменяют структуру мозга: объясняя психологические побочные эффекты?

Похоже, что обычно используемые лекарства не только борются с физическими жалобами, но и воздействуют на мозг.

Это так называемые стероиды, точнее подгруппа глюкокортикоидов. Преднизолон и кортизон являются известными вариантами, но они также используются в ингаляторах от астмы. Эта группа препаратов изменяет структуру и объем белого и серого вещества головного мозга. На сегодняшний день это крупнейшее исследование по этой теме. Это может объяснить психологические побочные эффекты, такие как беспокойство, депрессия, мания и делирий, часто наблюдаемые после длительного употребления, по словам исследователей из Лейденского университета, изучавших их. в БМЖ разобрался.

Много побочных эффектов
Они исследовали влияние глюкокортикоидов на мозг. Эти препараты являются одними из наиболее часто используемых из-за их иммунодепрессивного действия. Они используются для лечения различных заболеваний. Препараты очень эффективны, но имеют много побочных эффектов, в том числе психологических.

Чтобы выяснить, в какой степени побочные эффекты также возникают у людей, которые вдыхают стероиды при астме, например, исследователи использовали данные из британского биобанка, базы данных с информацией о здоровье полумиллиона британцев в возрасте от 40 до 69 лет. Они хотели увидеть, есть ли заметные различия в размере и структуре мозга между пользователями и теми, кто не использует системный глюкокортикоид, который распределяется по всему телу, и ингаляционный вариант. Они также смотрели, уменьшилась ли скорость обработки данных мозгом и эмоциональная реакция.

МРТ сканирование
МРТ-сканирование 222 человек, принимавших системные стероиды, и 557 человек, принимавших ингаляционную версию, сравнивали с данными 24 106 человек, не принимавших стероиды. Ни у одного из участников исследования ранее не диагностировали неврологические, психические или гормональные расстройства, и они не принимали лекарства, влияющие на настроение, такие как антидепрессанты. Участники заполнили анкету, чтобы оценить некоторые аспекты настроения за последние две недели.

белое вещество
Результаты были кристально четкими: МРТ показала, что мозг обеих групп потребителей стероидов имел менее интактную структуру белого вещества, чем у тех, кто не употреблял стероиды. Белое вещество соединяет области мозга и обеспечивает связь между областями и передачу информации.

В то время как структура белого вещества изменилась в результате использования стероидов, в основном уменьшился объем серого вещества, говорит профессор Оно Мейер из UMC Leiden. Науки. нл. «Эти изменения не очень значительны и тем более не очень велики. К нашему удивлению, изменения в белом веществе более заметны». Но эти изменения также невелики, с уменьшением на 1-2 процента. «Это среднее значение. В более экстремальных ситуациях, таких как болезнь Кушинга, когда пациенты принимают стероиды, эти изменения составляют до 5 процентов».

Сразу не заметно
Что отмечают пациенты на практике? Большинство из них не очень против. Для среднего пользователя, отвечает Мейер, «к счастью, это не будет заметно сразу». «Но: для людей, получающих высокие дозы в течение длительного времени, которые также чувствительны, это может иметь последствия для функционирования мозга, особенно в области познания и настроения».

размер мозга
Эффекты были сильнее у системных пользователей, чем у пользователей ингаляционных стероидов. Неизвестно, влияет ли уровень дозы. «Мы обнаружили, что люди, которые принимали эти стероиды в течение длительного времени, скажем, лет, имели более значительные изменения в белом веществе».

У тех, кто принимал стероиды, была большая каудальная область мозга, а у тех, кто принимал ингаляторы, миндалевидное тело было меньше. Оба являются частью серого вещества и участвуют в когнитивных и эмоциональных функциях мозга. «Размер мозга часто связан с тем, насколько активной областью мозга является или может быть», — объясняет профессор Лейден. «Изменения в белом веществе, которые мы наблюдали, можно интерпретировать как качество связи между различными областями мозга».

усталость
Пользователи стероидов также показали худшие результаты в тесте, который измеряет скорость обработки мозгом, и сообщали о большем количестве симптомов депрессии, апатии, бессонницы и усталости, чем те, кто их не принимал. Пациенты, использовавшие ингаляторы, были только более уставшими.

По мнению исследователей, весьма вероятно, что существует причинно-следственная связь между применением глюкокортикоидов и изменениями в головном мозге. Но они предупредили, что этот вывод не следует делать на основе этого исследования. Некоторые другие предостережения заключаются в том, что за двухнедельный период было измерено лишь несколько показателей изменения настроения. Перепады настроения также могут быть вызваны самим заболеванием, а не лекарствами.

Много психологических побочных эффектов
Однако они написали: «Хотя остается неясным, влияют ли эффекты на всю группу пользователей, эти результаты примечательны, учитывая общие психологические побочные эффекты синтетических глюкокортикоидов».

Они пришли к выводу: «Это исследование показывает, что как системные, так и ингаляционные глюкокортикоиды связаны с нарушением структуры белого вещества, что может частично лежать в основе психоневрологических побочных эффектов, наблюдаемых у пациентов, принимающих эти препараты».

Мейер отвечает: «Белое вещество кажется более чувствительным, чем серое, когда речь идет о структурных изменениях в мозге после использования этих стимуляторов. Это означает, что мы также должны смотреть на ненейронные клетки».

более низкая доза
Но последствия важны не только для науки, исследование также может быть важно для клиницистов. «Удивительно, но мы также видим эффект от ингаляционных стероидов», — говорит Мейер. Каждый врач знает, что системные глюкокортикоиды могут вызывать множество побочных эффектов (включая диабет, высокое кровяное давление и ухудшение здоровья костей). Это гораздо меньше при вдохе, но мы все равно видим этот эффект. Мы не знаем, можно ли это повернуть вспять. Это еще одна причина «минимально возможной» дозы этих препаратов — также и для павратов. «

Профессор был удивлен, что в группе пациентов, которые не обязательно использовали многие из этих стимуляторов, вообще был эффект. «Было также примечательно, что на самом деле очень мало происходит в сером веществе — и об этом было много опубликовано с точки зрения воздействия (более высоких концентраций) глюкокортикоидов. Эти нейроны чувствительны к стероидам, но вы не видите это отражалось на структурном уровне мозга». Примечательно также, что белое вещество реагировало очень четко. «Поэтому мы не должны ориентироваться на нейроны, пытаясь понять, что происходит в мозге при воздействии глюкокортикоидов».

В заключение, исследователи говорят, что, учитывая их влияние на мозг и широкое использование этих препаратов, как клиницисты, так и пациенты должны знать о потенциальных побочных эффектах глюкокортикоидов. Они выступают за изучение альтернативных вариантов лечения.