«Fibril TMEM106B — новое открытие в области исследований»

Три исследовательские группы независимо друг от друга обнаружили фибриллу TMEM106B в головном мозге пациентов с нейродегенеративным заболеванием, в том числе в лобно-височной области. психическое заболевание (ФТД). «Это новое открытие в области исследований», — говорит MPE (Мари-Поль) ван Энгелен, клинический исследователь Центра болезни Альцгеймера в Амстердаме.

В исследовании, проведенном в США, амилоидные волокна были извлечены из головного мозга 4 пациентов с 4 из 5 подтипов подтипа FTD-TDP.¹ Для этого подтипа характерны специфические клинические признаки и патологические включения нейронов с иммунореактивной активностью TDP-43 (TAR DNA-binding protein). Вместо волокон из белка TDP-43 исследователи обнаружили волокна, содержащие часть трансмембранного белка 106B (TMEM106B). Это лизосомальный белок, который ранее считался генетическим фактором риска FTD-TDP. Кроме того, исследователи обнаружили высокие концентрации белка TDP-43, собранного в неволокнистую форму с помощью иммунофлуоресцентной маркировки. Результаты подтверждают, что FTD-TDP связан с амилоидными фибриллами, но образован TMEM106B, а не TDP-43.

по возрасту

В другом международном исследовании (Англия, США, Япония) изучалась структура волокон TMEM106B из областей головного мозга 22 пациентов с высоким скоплением амилоида и 3 пациентов с небольшим количеством амилоида или без него.² Были обнаружены три различных метода складывания TMEM106B без четкой связи с заболеванием. Волокна TMEM106B также были обнаружены в мозгу здоровых пожилых людей. По мнению исследователей, это свидетельствует о том, что формирование волокон зависит от возраста.

Третье исследование с участием исследователей из США, Канады и Бельгии продемонстрировало наличие TMEM106B в ткани головного мозга умерших пациентов с болезнью TDP-43, прогрессирующим надъядерным параличом или деменцией с тельцами Леви.³ По мнению исследователей, тот факт, что TMEM106B присутствует в высоких концентрациях, предполагает, что следует уделять больше внимания этому белку и его возможной связи с развитием или ускорением различных нейродегенеративных заболеваний.

использованная литература

1. Jiang YX, Cao O, Sawaya MR, et al. Амилоидные волокна в FTLD-TDP состоят из TMEM106B, а не из TDP-43. характер закалки. 2022 г.; 605: 304-9.
2. Швайгхаузер М., Арсени Д., Бачиоглу М. и соавт. Зависимое от возраста образование амилоидных филаментов TMEM106B в головном мозге человека. характер закалки. 2022 г.; 605: 310-4.
3. Chang A, XiangX, Wang J и др. Гомотипическая фибрилляция TMEM106B при различных нейродегенеративных заболеваниях. 2022 г.; 185: 1346-55.

Комментарии доктора-исследователя/аспиранта Мари-Поль Ван Энгелен, Центр болезни Альцгеймера, Амстердам

«Примечательно, что 3 исследовательские группы независимо обнаружили волокна TMEM106B в головном мозге пациентов с нейродегенеративными заболеваниями, в том числе ЛВД, вызванной патологией TDP-43. Вопреки ожиданиям исследовательские группы обнаружили волокна TMEM106B вместо волокон TDP-43. Волокна TMEM106B являются новое открытие в исследованиях. В большинстве предыдущих исследований для мечения белка использовались «N-концевые» антитела. Но в TMEM106B С-конец превращает белок в фибриллы. Это может объяснить, почему эти агрегаты не обнаруживались так долго. «

Взгляните на перспективу

Эти интригующие открытия вызывают больше вопросов, чем дают ответов. Самое главное — знать, способствуют ли волокна TMEM106B патологии нейродегенеративных заболеваний, и есть ли специфическая связь с TDP-43. Токсично ли это волокно само по себе, или оно стимулирует накопление других белков, таких как TDP-43. Что приводит к образованию волокон? Все эти вопросы остаются без ответа на данный момент, но их необходимо изучить в будущем. Примечательно, что фибриллы TMEM106B также были обнаружены у здоровых пожилых людей. Это может означать, что волокна TMEM106B встречаются при «нормальном» старении, а также при нейродегенеративных заболеваниях. Важно дополнительно исследовать потенциальное повреждение фибрина, чтобы оценить текущие результаты».

Специфические жизненные показатели FTD

«Мы проводим собственное исследование белка TDP-43, который встречается примерно у половины пациентов с ЛВД. Мое исследование докторской диссертации направлено на улучшение диагностики ЛВД. Наша цель — найти специфические биомаркеры ЛВД, которые можно обнаружить на ранних стадиях ЛВД. Мы анализируем спинномозговую жидкость живых пациентов на TDP-43 Предыдущие исследования FTD связывали кодирование гена TMEM106B с FTD, включая ТМЭМ106БЛокус был идентифицирован как фактор риска FTD, вызванный включениями TDP-43. Особенно это касается пациентов с ГРН-прыгнуть.»

«И снова процессы, лежащие в основе разработки ЛВД, кажутся очень сложными. Если мы лучше поймем, как все работает и как все взаимосвязано, мы сможем разработать целевое лекарство, но сначала необходимы более фундаментальные исследования».