10 января 2024 г. — 18:41
Бацилла Кальмет-Герен (БЦЖ).) — вакцина против туберкулеза, которая, как ни удивительно, также снижает риск заражения некоторыми другими инфекциями. Эта более широкая защита обеспечивается механизмом, называемым обученным иммунитетом. Однако вакцина не обеспечивает более широкую защиту для всех. Михай Нитти, Кристоф Бок и их коллеги обнаружили, что эпигенетическое состояние определенных клеток врожденной иммунной системы предсказывает, выиграет ли кто-то от более широкого сигнала тревоги. Открытие было опубликовано в иммунитет, Важно для будущих методов лечения, которые стимулируют защитный обученный иммунитет.
Вакцина тренирует только дремлющую защиту.
Стимулирование обученного иммунитета с помощью лекарств или вакцин может привести к защите в периоды, когда риск заражения высок, например, после серьезной операции или во время эпидемий, когда специальные вакцины не доступны. Но тренированный иммунитет сильно различается у разных людей, и неясно, кому может быть полезна стимуляция тренированного иммунитета.
Чтобы исследовать эту проблему, группа под руководством Михая Нитти (Радподомек) и Кристофа Бока (Венский медицинский университет) вакцинировала 323 здоровых добровольца вакциной БЦЖ и проанализировала ее влияние на иммунную систему. Они обнаружили, что тренированный иммунитет лучше всего работает у людей со дремлющим врожденным иммунитетом. Эту ситуацию можно понять по характерному эпигенетическому состоянию клеток, которое очень точно предсказывает реакцию на вакцины.
Вакцина вызвала ответ обученной иммунной системы у 213 человек, а у 78 человек ответ не был обнаружен. У тех, кто отреагировал на вакцину, было больше неактивных врожденных иммунных клеток, чем у тех, кто не отреагировал. Короче говоря, повышенная иммунная бдительность, возникшая у тех, кто отвечает, уже присутствует у тех, кто не реагирует.
Эпигенетическая регуляция иммунного гомеостаза
Этой вариации способствуют как генетические факторы, так и факторы окружающей среды, но наиболее интересные различия наблюдаются в эпигенетическом состоянии иммунных клеток. Эпигенетическое состояние клетки — изменения в хроматине, которые облегчают или затрудняют активацию генов — отражает способность клетки быстро реагировать на изменения в окружающей среде. Таким образом можно регулировать тренированный иммунитет. Исследователи действительно увидели это в обеих группах. Группа, которая не ответила на вакцинацию, уже имела открытый и доступный хроматин генов, участвующих в врожденном иммунитете. Другая группа не заразилась этой болезнью, но заразилась после вакцинации. Это объясняет, как эпигенетические изменения позволяют иммунным клеткам переключаться между разными уровнями готовности. Это механизм, который способствует достижению хорошего баланса в иммунной системе. Ни гиперактивен, ни дремлет.
Стимулирование спящей иммунной системы для пробуждения
Полученные результаты не только дают новое представление об иммунной биологии и роли генетики, но и дают рекомендации для будущей разработки лекарств. «Мы можем представить новый класс лекарств, которые специально пробуждают дремлющую иммунную систему», — говорит Нитти. «Таким образом, пожилые люди смогут укрепить свою иммунную систему перед запланированным пребыванием в больнице, и, возможно, мы сможем реактивировать подавленную иммунную систему у онкологических больных. Многие фармацевтические компании уже ищут способы стимулировать обученный иммунитет без использования вакцины БЦЖ. .»
Новое исследование дает важные рекомендации для таких усилий. Например, лучшее понимание биологических путей формирования иммунитета может выявить новые терапевтические цели. Кроме того, исследование показывает, что эти агенты потенциально полезны для людей со спящим врожденным иммунитетом, выявленным с помощью анализа хроматина или тестирования функционального иммунитета. У людей с высоким врожденным иммунитетом до вакцинации избыточных иммунных реакций не наблюдалось; Хорошее предзнаменование безопасности иммуностимулирующих препаратов в будущем.
Бок: «Наше исследование подчеркивает тесную связь между эпигенетическими состояниями иммунных клеток и обученным иммунитетом, что позволяет человеческому организму переключаться между активным и пассивным врожденным иммунитетом. Этот процесс варьируется от человека к человеку и может быть использован с помощью точной медицины».
Иммунитет: мультиомный анализ врожденных и адаптивных ответов на вакцинацию БЦЖ выявляет эпигенетические состояния клеток, которые предсказывают выработанный иммунитет.y — Саймон Ж.К.Ф.М. Морлаг, Лукас Фолькманн, Роб тер Хорст, Томас Краусгрубер, Дэниел Баррека, Линда С. Шустер, Виктория Файф, Василики Маццараки, Венчао Ли, Стефан Райхл, Вера Б. Мориц, Валери А.К.М. Кукин, Л. Шарлотта Дж. Де Брай, Хельга Дейкстра, Хайди Леммерс, Браам ван Краненбрук, Эстер ван Рейсен, Ханс Дж. Б. М. Кенен, Ирма Йостен, Ченг Цзянсюй, Ян Ли, Лю А. Б. Йостен, Рено ван Кревель, Михай Дж. Ньете, Кристоф Бок
https://doi.org/10.1016/j.immuni.2023.12.005
«Создатель. Дружелюбный к хипстерам социальный медиа-голик. Интернет-фанат. Страстный фанатик алкоголя».
More Stories
Брабандцы обеспокоены изменением климата
Фотогалерея и встреча пациентов по ГС в UMCG
Подкаст: ex20ins EGFR мутируют НМРЛ в повседневной клинической практике